黃于玶醫師 甲狀腺眼病變是甲狀腺亢進患者常見的一種眼部疾病,發生率約佔甲狀腺亢進患者的25-50%。它的病理機轉主要是造成甲狀腺亢進的自體免疫抗體(抗甲促素受體抗體anti-TSH receptor antibody)作用在眼窩的纖維母細胞,造成葡萄糖胺聚醣堆積在眼外肌肉纖維以及眼窩脂肪細胞間,擴大組織的體積容量,導致眼睛外凸、眼外肌作用異常,進而造成乾眼、異物感、畏光、過度流淚、複視及眼後窩壓力感等症狀。上個月參加內分泌年會,特意選擇了自己經驗較不足的"甲狀腺眼病變"去聽講,除了讚嘆眼科醫師們的鬼斧神工,也意外發現血脂的治療似乎也能改善甲狀腺眼病變!在此與大家分享一些甲狀腺眼病變的小知識。
甲狀腺眼病變在臨床上最常見的特點是上眼瞼攣縮,導致眼白露出,看起來很像在瞪人的錯覺。凸眼的程度主要取決於眼窩的深度、眼外肌肉或是脂肪組織腫大的程度。凸眼的表現通常是對稱,但也可能非對稱發生。凸眼易造成乾眼、異物感、畏光、過度流淚等症狀,嚴重時會造成眼睛發炎或是角膜潰爛。眼外肌肉若有腫大或受到壓迫,則會影響眼球的轉動,進而造成複視的現象。
甲狀腺眼病變的嚴重程度可以參考2021歐洲甲狀腺眼病變治療治療共識(EUGOGO),其中把甲狀腺眼病變的嚴重程度分成三類,包含輕度、中度到重度及威脅視力等分別。甲狀腺眼病變發炎的活動程度則可參考Mourits提出的臨床活動分數(clinical activity score CAS) 來評估,若是臨床活動分數大於三分則表示處於發炎活動期,需要先使用類固醇等藥物來抑制發炎反應。
甲狀腺眼病變的危險因子包含基因、性別、抽菸、甲狀腺機能狀態、抗甲促素受體抗體(anti-TSH receptor antibody) 濃度、放射碘治療以及年紀。
甲狀腺眼病變在女性較常見,但男性通常較嚴重。
抽菸會使甲狀腺眼病變發生率增加7.7倍,抽菸者的眼病變通常比較嚴重而且對免疫抑制劑反應也比較差,因此對有甲狀腺亢進或是甲狀腺眼病變的患者而言,戒菸是一項很重要的預防措施。
甲狀腺功能異常(無論亢進或是低下)都可能惡化甲狀腺眼病變,因此建議所有甲狀腺眼病變患者應積極接受治療,使甲狀腺功能維持在正常且穩定的狀態。
抗甲促素受體抗體的濃度與甲狀腺亢進以及甲狀腺眼病變的發生率都有關,根據統計,抗甲促素受體抗體的濃度若高於正常五倍則可能增加甲狀腺眼病變發生。
抗甲狀腺藥物或甲狀腺切除手術都不會影響眼病變的病程,然而放射性碘治療則可能增加或惡化甲狀腺眼病變,若高風險的患者需要接受放射性碘治療,則建議使用口服類固醇避免眼病變的發生或惡化。
近幾年的研究發現,膽固醇可能也會增加甲狀腺眼病變的風險,而statins這類降血脂用藥則可能降低眼病變的發生。此類的假說目前還沒有非常完善的實驗可以證實,然而若甲狀腺眼病變的患者合併有高血脂,還是可以考慮使用statins類的藥物來治療。
輕度的甲狀腺眼病變一般只要簡單的治療,以緩解症狀為目標。若有因角膜暴露導致異物感、易流淚、乾眼、畏光等症狀,可在白天使用人工淚液,夜間使用人工淚膏保護眼角膜。有複視的患者可以使用遮眼或配戴三稜鏡改善症。夜間睡覺墊高頭部可減緩隔日眼瞼水腫,若有眼瞼攣縮的問題則可考慮施打肉毒桿菌來減緩症狀。另外過去有研究顯示,補充「硒 (selenium)」元素六個月似乎能改善患者的生活品質,並且減緩眼病變的進展。
中度到重度眼病變的患者大多需要治療,在活動期的患者需要先接受免疫抑制療法,於非活動期的患者則可以考慮復健性手術。第一線的免疫抑制療法包含類固醇以及Mycophenolate mofetil (MMF)此類免疫抑制劑,長期使用類固醇則要留意骨質疏鬆之風險,另外也可考慮眼窩放射線療法。非活動期的復健性手術原則上分為四期,第一期為眼窩減壓手術,主要是將眼窩壁的部分骨頭移除,減少眼窩內容物,達到眼球後縮的目的;第二期是斜視矯正手術;第三期是眼瞼矯正手術,放鬆攣縮的上下眼瞼以調整眼裂的寬度;第四期才是外觀或美容性問題矯正。除非嚴重角膜潰瘍或其他影響到視力的緊急手術,手術治療最適宜的時機應在甲狀腺眼病變發炎狀況控制良好至少六個月之後,手術治療也須分階段依次執行。
甲狀腺眼病變的病程具有多樣性,治療方式要根據疾病的嚴重性和活動性加以評估。治療主要包含盡早控制甲狀腺功能,吸菸的患者建議要積極戒菸,抗甲狀腺藥物及甲狀腺手術不會影響眼病變,然而放射性碘治療則要留意眼病變的發生或惡化。多數患者症狀輕微,只需要簡單的治療就能緩解症狀;少數中度到重度的患者在活動期需要先接受免疫抑制療法,於非活動期則可考慮復健性手術治療。
參考資料
1. 內科學誌2012:23:9-20-葛瑞夫茲氏眼病變
2. European Journal of Endocrinology (2021) 185, G43–G67-The 2021 European Group on Graves’orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy